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导读导读精神病性妨碍归于癫痫患者相对罕见但严峻的共病,办理的第一步在于弄清精神病性症状呈现的场景,尤其是这些症状是否与癫痫活动及抗癫痫药物的运用存在明晰联系。利培酮的药物相互作用及诱发癫痫的危险较低,或可视为癫痫伴发精神病性妨碍的一线药物。喹硫平的代谢很大程度上依赖于CYP3...
精神病性妨碍归于癫痫患者相对罕见但严峻的共病,办理的第一步在于弄清精神病性症状呈现的场景,尤其是这些症状是否与癫痫活动及抗癫痫药物的运用存在明晰联系。
利培酮的药物相互作用及诱发癫痫的危险较低,或可视为癫痫伴发精神病性妨碍的一线药物。喹硫平的代谢很大程度上依赖于CYP3A4,血药水平易遭到抗癫痫药(AED)对肝药酶效应的影响。氯氮平或许是诱发癫痫危险最高的抗精神病药,且危险呈现剂量依赖性。
联用具有相似副作用的抗精神病药和抗癫痫药或许给患者带来无法耐受的副作用,应尽或许防止。
关于癫痫产生后精神病,苯二氮?尤其是氯巴占与抗精神病药联用或许有利,但依据仍缺少。有必要重视锂盐联用某些AED时的潜在危险。
精神病性妨碍是癫痫相对罕见但严峻的一类共病,不只遭到临床医师及研讨者的重视,乃至也引发了艺术家的创造爱好。例如,莎士比亚及陀思妥耶夫斯基(后者自己即罹患癫痫)均在著作中描绘过相似状况。
Meta剖析显现,5.6%的癫痫患者共病精神病性妨碍,颞叶癫痫患者达7%;整体而言,癫痫患者共病精神病性妨碍的危险为一般人群的7.8倍。问题在于,此类共病的医治很有挑战性。例如,抗精神病药或许与抗癫痫药物(AED)产生药物相互作用,而某些抗精神病药自身即可影响惊厥阈,从而诱发或加剧癫痫产生。
表1 精神病性症状与癫痫产生的时刻联系(Agrawal N, et al. 2019)
一项宣布于Ther Adv Psychopharmacol. 的总述中,来自英国的研讨者根据最新依据,对癫痫共病精神病性妨碍的办理进行了讨论。以下扼要介绍药物医治部分——
讨论癫痫伴发精神病性妨碍医治的研讨很少。曩昔十年间,一些地区性的专家一致取得宣布,为临床医师供给了必定的辅导;但现在看来,咱们或许能够参阅癫痫之外的精神病性妨碍世界攻略,并将其灵敏运用于癫痫患者。癫痫伴发精神病性妨碍的医治有用率及治愈率是否与精神分裂症适当,现在尚不清楚,医治过程中需亲近监测。
1 抗精神病药讨论癫痫患者运用抗精神病药的高质量依据稀疏。2015年的Cochrane体系点评显现,针对此课题仅有一项随机对照研讨,针对16名癫痫共病精神分裂症样精神病患者比较了奥氮平(10mg/d)及氟哌啶醇(12mg/d)的效果,成果提示奥氮平体现更优。但是,该研讨距今已超越15年,且仅仅是一项大会摘要,从未宣布于同行评定期刊。
本文作者主张,针对癫痫患者的精神病性妨碍,一方面需求遵从普适性的循证学攻略(如NICE及WFSBP攻略),包含挑选一线抗精神病药、急性期确保足量足阶段医治、展开保持医治等;另一方面需求考虑癫痫患者症状学上的特别之处,抗精神病药与AED的相互作用,以及副作用危险升高的或许性。
与AED的药代动力学相互作用一些AED可强效诱导肝药酶,如苯妥英、卡马西平、巴比妥类;此类药物可下降简直一切抗精神病药的血药浓度,受此影响最为显着的或许是喹硫平。喹硫平首要经由CYP3A4代谢,与卡马西平联用时,即使运用700mg/d的高剂量,血药浓度也或许低至检测不到。奥卡西平是卡马西平的一种酮相似物,但对CYP3A4的诱导效应更轻,与抗精神病药的药代动力学相互作用也更柔软,常不具有临床意义。
其他AED对第二代抗精神病药(SGA)代谢的影响好像不大,但不能彻底扫除个体差异的或许性,尤其是运用奥氮平、氯氮相等代谢通路杂乱多样的抗精神病药时。
丙戊酸盐常被视为一种肝药酶抑制剂,但现在并无切当陈述显现,此类药物与抗精神病药联用时可升高后者的血药浓度。与之相反,丙戊酸盐好像能够轻度诱导特定患者的肝药酶,促进某些SGA(如奥氮平、阿立哌唑、氯氮平、喹硫平)的代谢。此类药物相互作用很少形成具有临床意义的结果,应详细状况详细剖析,而不宜视为普遍现象。
反过来,一切抗精神病药好像均不显着影响AED的代谢,因此理论上也不影响其血药浓度。
与AED的药效动力学相互作用针对抗精神病药与AED药效动力学相互作用的数据有限。但是,联用副作用相似的抗精神病药与AED时应警觉,如表2。
表2 抗精神病药与AED常见副作用的堆叠状况(Agrawal N, et al. 2019)
例如,抗精神病药的冷静副作用可与许多AED产生协同效应。奥氮平与丙戊酸盐、普瑞巴林、加巴喷丁或卡马西平联用时,患者的体重增加或许尤为显着。鉴于中性粒细胞缺少的潜在危险,不主张联用氯氮平与卡马西平;出于相似考虑,丙戊酸盐与氯氮平或奥氮平联用时也应慎重。
诱发癫痫的危险众所周知,氯氮平与癫痫联系亲近:与安慰剂比较,氯氮平相关癫痫产生的标化发病比达9.5(95% CI 7.2-12.2),或许是干流抗精神病药中最高的。另两种平类药物奥氮平缓喹硫平好像也有必定危险,但程度低于氯氮平。其他常用抗精神病药,如利培酮,则与安慰剂无显着差异。一项根据社区人群的大规模研讨显现,第一代抗精神病药(FGA)如氯普噻吨、硫利达嗪、氟哌啶醇,诱发癫痫的危险好像略高于SGA。
详细到氯氮平,其诱发癫痫的危险呈明晰的剂量依赖性,剂量越大危险越高。美国的一组数据显现,运用氯氮平患者呈现癫痫产生的份额平均为2.9%,氯氮平剂量<300 mg、300-600 mg及>600 mg时的份额分别为1%、2.7%、4.4%。但是,上述数据均来自原发性精神妨碍患者,能否推行至癫痫患者仍不清楚。
有依据显现,比较于无癫痫产生史的患者,既往有癫痫产生史者在运用氯氮平常更简单呈现产生;但现在尚不清楚,比较于一般人群,AED安稳医治下无癫痫产生的患者在运用氯氮平常是否更简单呈现产生。此外,氯氮平还与脑电图呈现癫痫样反常相关,即使患者并无明晰癫痫产生。据陈述,该现象的产生率为5%,但是否可猜测癫痫产生仍不清楚。
抗精神病药医治时长与精神分裂症比较,癫痫产生间期的精神病性产生更简单复发,许多患者因此需求长时间医治。但是,鉴于研讨依据缺少,且15%的产生间期精神病为自限性,不需求抗精神病药保持医治,本文作者主张,此类患者的抗精神病药医治时长宜遵从癫痫之外的精神病性妨碍攻略。
打针剂型迄今为止,并无研讨专门讨论抗精神病药打针剂型或长效针剂在癫痫患者中的运用,以及此类剂型比较于口服剂型是否升高癫痫恶化的危险。
2 苯二氮?类药物癫痫之外的临床场景下,苯二氮?自身一般并不被视为精神病性妨碍的惯例医治手法。事实上,此类药物还或许形成对立性兴奋(paradoxical excitement),在快速冷静方面也或许不如抗精神病药有用。
但是关于癫痫产生后精神病而言,某些苯二氮?类药物,尤其是氧异安靖(氯巴占),是一类适当受欢迎的医治手法,虽然这一用法并无循证学依据。
3 锂盐一般来说,癫痫患者运用锂盐的或许性很低,由于锂盐首要用于医治双相妨碍,而许多AED一起也是双相妨碍的一线医治药物,能够代替锂盐的人物。
但是,锂盐偶然会作为增效药物,用于难治性精神分裂症的医治。若癫痫共病精神病性妨碍患者恰巧运用了锂盐,医师必须需求了解:
▲ 锂盐与卡马西平联用时,导致甲状腺毒性的危险升高,还或许掩盖卡马西平或奥卡西平相关低钠血症;
▲ 锂盐与丙戊酸盐联用时,患者产生震颤、冷静及体重增加的危险升高;
▲ 锂盐与托吡酯联用时,后者或许下降锂盐的铲除率,升高过量中毒的危险。
别的,锂盐自身也具有促惊厥效应,但此刻的血锂水平往往现已到达中毒程度(>3mmol/L)。
4 结语精神病性妨碍归于癫痫患者相对罕见但严峻的共病。办理此类精神病性症状的第一步在于弄清这些症状的呈现场景,尤其是这些症状是否与癫痫活动及抗癫痫药物的运用存在明晰联系。
就抗精神病药医治而言,利培酮或可视为一线医治;该药药物相互作用危险较低,诱发癫痫的危险也较低。喹硫平的代谢很大程度上依赖于CYP3A4,血药水平很简单遭到AED肝药酶效应的影响。氯氮平或许是诱发癫痫危险最高的抗精神病药之一;若患者因病况所需运用该药,主张缓慢加量,亲近监测。联用副作用相似的抗精神病药及抗癫痫药或许给患者形成很大的费事,不管精神科医师仍是神经科医师,均需一起了解这两类药物的常见副作用。
关于癫痫产生后精神病,苯二氮?尤其是氯巴占与抗精神病药联用或许有利,但依据依然缺少。有必要重视锂盐联用某些AED时的危险。
文献索引:Agrawal N, Mula M. Treatment of psychoses in patients with epilepsy: an update. Ther Adv Psychopharmacol. 2019 Jul 10;9:2045125319862968.