咖啡因焦虑症[咖啡碱的主要用途]

1，运用艾氯胺酮或外消旋氯胺酮辅佐医治成人难治性郁闷症的效果及安全性：一项随机双盲非劣效性研讨

译者：Lenore

关键词 ：氯胺酮；艾氯胺酮；非劣效性研讨；难治性郁闷症；单极郁闷症

布景：近来，氯胺酮及其对映异构体已被推重为针对难治性郁闷症最有用的医治选项之一。但是，现在没有有外消旋氯胺酮和艾氯胺酮的直接比照。本研讨意图在于评价比较艾氯胺酮与氯胺酮在患有难治性郁闷症（treatment-resistant depression, TRD）的患者中的效果和安全性。

成果：实验包含了63位承受随机分配的被试者（29位承受氯胺酮，34位承受艾氯胺酮）。在给药24小时后，氯胺酮组里24.1％的被试者及艾氯胺酮组里29.4％的被试者症状有所缓解，其差异为5.3％（95％CILB -13.6％），证明了效果的非劣性。氯胺酮组的蒙哥马利-奥斯伯格郁闷等级量表 (MADRS) 得分从33（标准差SD 9.3）下降到16.2（SD 10.7），而艾氯胺酮组从33（SD 5.3）下降到了17.5（SD 12.2），其相差 -5.27％（95％CILB, -13.6）。两组均体现出相似的轻度副效果。

定论：输注24小时后艾氯胺酮对难治性郁闷症的效果不次于氯胺酮。两种医治办法均有用、安全且耐受性杰出。

经双盲剂量的艾氯胺酮及氯胺酮医治后，难治性郁闷症患者随时刻改动的蒙哥马利-奥斯伯格郁闷等级量表（MADRS）总分。

参考文献：Correia-Melo, F. S., Leal, G. C., Vieira, F., Jesus-Nunes, A. P., Mello, R. P., Magnavita, G., ... & Cavalcanti, D. E. (2020). Efficacy and safety of adjunctive therapy using esketamine or racemic ketamine for adult treatment-resistant depression: A randomized, double-blind, non-inferiority study. Journal of Affective Disorders, 264, 527-534. doi: 10.1016/j.jad.2019.11.086

2，缓慢开释的硫化氢供体在与缓慢骨关节炎痛苦相关的机械异常性痛苦，握力缺乏和郁闷样行为中的按捺效果

译者：Sheena

关键词 ：镇痛；焦虑；郁闷；硫化氢供体；骨关节炎

骨关节炎及其相关兼并症是重要的临床问题，对日子质量有负面影响，其医治仍未处理。咱们查询了缓释硫化氢（H2S）供体，异硫氰酸烯丙酯（A-ITC）和异硫氰酸苯酯（P-ITC）的全身给药是否可缓解缓慢骨关节炎痛苦和相关的心情妨碍。在关节腔内打针碘乙酸单钠引起的C57BL / 6雌性骨关节炎痛苦小鼠中，咱们评价了重复施用A-ITC和P-ITC对（i）机械性异常性痛苦和握力缺乏的影响。（ii）心情行为；（iii）神经胶质的活性和诱导型一氧化氮合酶（NOS2）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）和抗氧化酶（血红素加氧酶1，NAD（P）H：醌氧化还原酶-1 ，谷胱甘肽S-转移酶mu 1和alpha 1）在海马中的表达。

A-ITC和P-ITC的运用可按捺机械性异常性痛苦，握力缺乏和随同骨关节炎的郁闷样行为。两种医治均按捺小胶质细胞活化，使NOS2和PI3K / p-Akt的上调正常化，并在海马中保持高水平的抗氧化剂/解毒酶。数据标明，低剂量的缓慢开释H2S供体或许是医治与骨关节炎痛苦相关的损害感触，功用妨碍和心情妨碍的有用战略。

A-ITC和/或P-ITC处理可保持血红素加氧酶1（HO-1），醌氧化还原酶-1（NQO1），谷胱甘肽S-转移酶mu 1（GSTM1）和/或谷胱甘肽S-转移酶alpha 1（GSTA1）在骨关节炎小鼠的海马中痛苦的过度表达。

参考文献：Batallé, G.; Cabarga, L.; Pol, O. The Inhibitory Effects of Slow-Releasing Hydrogen Sulfide Donors in the Mechanical Allodynia, Grip Strength Deficits, and Depressive-Like Behaviors Associated with Chronic Osteoarthritis Pain. Antioxidants 2020, 9, 31.

3，咖啡因能够按捺焦虑性郁闷症小鼠模型的神经退化和行为改动

译者：He

关键词 ：嗅球切除术；咖啡因；神经退化；腺苷受体

以往的纵向实验研讨标明，咖啡因有或许补偿一些郁闷行为和突触功用妨碍。在本项研讨中，咱们研讨了咖啡因在经过双侧嗅球切除术(OB)焦虑性郁闷小鼠模型的行为成果、神经退行性变和突触蛋白改动中的效果。为此，在整个7周研讨周期中(术前2周和术后5周)，去嗅球化小鼠承受了咖啡因(0.3 g/L和1.0 g/L，饮用水)。咖啡因能够避免诱发性多动症和认知回忆妨碍，发生自我照料和相关动机行为。

在额叶皮层，去嗅球化小鼠的腺苷A1受体(A1R)和GFAP添加，而在海马和纹状体中腺苷A 2A受体(A 2A R)添加，而在额叶皮层和纹状体中SNAP-25削减。咖啡因添加了被切除的老鼠纹状体的A1R，在对照组中咖啡因添加了纹状体的A2AR，削减了额叶皮层的SNAP-25。

在OB小鼠齿状回多形层观察到的星形胶质细胞病以及纹状体和梨状皮质的神经变性被咖啡因所阻挠。依据这些行为和神经化学依据，咖啡因证明了其在防备与回忆妨碍相关的神经退行性变方面的成效，并或许被认为是防备和/或医治郁闷症的一个有用的医治东西。

嗅球切除和咖啡因医治后观察到的脑区神经变性。分别在服用咖啡因后41天和56天(0.3 g/L，饮用水)以及对照组小鼠的大脑切片。定性剖析依据各脑区神经退行性变程度的评分剖析如下:0 =无损害;1 =最小危害(1 - 10%);2 =细微损坏(11-25%);3 =中度损害(26-45%)，4 =严峻损害(> 45%)(n = 3 - 4只动物/组)。

参考文献：D.G. Machado, et al. Caffeine prevents neurodegeneration and behavioral alterations in a mice model of agitated depression. Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry 98 (2020) 109776.

4，对立郁闷药发动后退出医治的猜测

译者： Navy

在随机对照实验中，抗郁闷药体现出相似的成效，但耐受性却不同。猜测实际中临床人群的耐受性或许会促进医治的个性化并最大程度地进步依从性。这项回忆性纵向行列研讨运用在电子健康记载中归入的患者，旨在确认他们对医治的不合作程度，由此能够改进这类人在依照抗郁闷处方医治中对没有依照预期的医治而中止的猜测。

本研讨所运用的数据来自于2008年3月1日至2014年12月31日期间，对来自两个大型学术医学中心隶属健康网络的患者的临床数据进行了剖析。本研讨中的行列一共包含51,683名患者，这些患者要求至少有一个依据《国际疾病分类》确诊代码确认为重度郁闷症，或是对未另作阐明的郁闷症患者正在进行抗郁闷医治。在一共70,121例的药物医治中，有16,665例（23.77％）在服药后未能回来。其间，帕罗西汀的危险最高（27.71％停药），文拉法辛的危险最低（20.78％停药）；Mantel–Haenzel χ2（8 df）= 126.44，p = 1.54e–23 <1e–6。将确诊和程序代码以及药物处方兼并的模型可将每个药物的曲线下面积（Areas Under the Curve，AUC）改进至均匀为0.69 [0.64-0.73]（规模从帕罗西汀的0.62到依他普仑的0.80），在第二个方面即健康体系有相似的功用。

机器学习运用编码的电子健康记载有助于识别在承受抗郁闷药医治中有改动的高危人群。此办法能够协助临床中的初级保健医师和精神科医师，不只能够依据效果，而且能够依据耐受性来个性化地进行抗郁闷医治。

参考文献：Melanie F. Pradier, et al., Predicting treatment dropout after antidepressant initiation, Translational Psychiatry (2020)10:60.

5，英国晚年人多感觉通道妨碍与其日子质量及郁闷的联系

译者：UTCS

关键词：多感觉通道妨碍；英国晚年人；日子质量；郁闷

重要性：个别的感觉灵敏度会随其年纪的添加而下降，但当时咱们对多感觉通道损害与晚年幸福感之间的联系所知甚少。

意图：研讨多感觉通道一起损害与身体健康和心理健康（即日子质量和郁闷症状）之间的联系。

规划, 设置, 和被试：对英国白叟第8次纵向研讨中的被试进行了横断面剖析（2016年5月至2017年6月）。这是52岁及52岁以上在英国自在日子的晚年人的代表性样本。剖析始于2018年4月。

首要成果和办法：选用线性和logistic回归模型，对自我陈述的听觉、视觉、嗅觉和味觉的一起性损害与晚年人日子质量（CASP-19项量表中的0-57；操控、自主性，自我实现和高兴）和郁闷症状（8项流行病学研讨中心郁闷量表中的4项）的联系进行了评价。

成果：研讨运用了6147人的代表性样本，其间52%（加权）为女人（n=3455；未加权，56%），均匀（95%CI）年纪为66.6（66.2-67.0）岁。在调整了社会人口学特征、日子方式要素、缓慢疾病和认知功用要素后，得出的成果为，多感觉通道妨碍与晚年人较低的日子质量和更大的郁闷症状几率相关。与没有感觉通道妨碍的被试比较，患有感觉通道妨碍的个别跟着感觉通道妨碍数量的添加，日子质量呈线性下降趋势，而且陈述患有3到4种感觉通道妨碍的个别在日子质量方面体现最差（-4.68；95%CI，在CASP-19量表上为-6.13到-3.23）。与此相似的是，郁闷症状的几率跟着晚年人感觉通道损害数量的添加而呈线性添加趋势。患有3到4种感觉通道损害的个别呈现郁闷症状的危险是正常人的3倍多（优势比为3.36；95%置信区间为2.28-4.96）。

定论和相关：在这项横断面研讨中，一起呈现的感觉通道妨碍与较差的日子质量和郁闷症状危险的添加有关。因而，评价和办理感觉通道妨碍有助于改进晚年人的健康福祉。

6147名52岁及以上英国成年人感觉妨碍与郁闷症状的多变量优势比和95%CI

参考文献：Liljas A E M, Jones A, Cadar D, et al. Association of Multisensory Impairment With Quality of Life and Depression in English Older Adults[J]. JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery, 2020.

6，缓慢捆绑应激诱导的郁闷症小鼠模型中依据内嗅皮层的代谢剖析

译者：Kagima

关键词 ：内嗅皮层；郁闷症；谷氨酸；代谢

虽然数以百万的人们遭受着重度郁闷症的侵扰（major depressive disorder, MDD），但其发病机理至今还并不清晰。

近期有报导称，内嗅皮层（entorhinal cortex, EC）经过调理从内嗅皮层到海马区域的谷氨酸能刺激性信号传入，对调控郁闷症相关症状起到了必定的效果。依据这一点，本研讨运用高效液相色谱办法探究了在缓慢捆绑性应激（chronic restraint stress, CRS）情况下，内嗅皮层在代谢层面上的改动。分子层面上的改动经过western blot以及RT-qPCR办法进行验证。研讨发现，在缓慢捆绑性应激组的内嗅皮层脑区中，谷氨酸，门冬氨酸，5-羟色氨酸，L-酪氨酸以及去甲肾上腺素的含量显著性上调，一起高香草酸含量显著性下调。而经过重视这些代谢产品有关的信号通路，研讨发现在基因层面上，GAD1，GLUL以及SNAT1的转录水平显著性添加。而在蛋白层面上，SERT以及EAAT2表达量显著性上调，但TH, AADC, MAOA, VMAT2, GAD1, GLUL以及 SNAT1的表达量则没有统计学意义上改动。

本研讨初次为郁闷症小鼠模型内嗅皮层脑区中具有代谢及分子层面上的改动供给了相应的依据，而这或许暗示了重度郁闷症的其他潜在发病机制。

小鼠缓慢捆绑性应激诱导的郁闷症模型中内嗅皮层代谢层面改动通路简图

参考文献：Chen, X., Lan, T., Wang, Y., He, Y., Wu, Z., Tian, Y., … Xie, P. (2020). Entorhinal cortex-based metabolic profiling of chronic restraint stress mice model of depression. Aging, 12(3), 3042–3052. https://doi.org/10.18632/aging.102798

校审/修改：Simon/小时（brainnews修改部）

1，064期抑研报｜怀孕期间运用大麻与郁闷、焦虑和伤口的联系

2，063期抑研报｜我国成年人郁闷症与全因和心血管疾病死亡率的联系