裸盖菇素抑郁症[裸盖菇抑郁症]

本文转自 | 我国生物技术网

微信号 | biotech-china

据最新数据显现，全球估计有3.5亿人患郁闷症，却只有缺乏一半患者接受了有用医治。我国郁闷症患病率达2.1%，焦虑妨碍患病率达4.98%。作为一种常见病，郁闷症正成为仅次于癌症的人类第二大“杀手”。

郁闷症通常被认为与神经递质5-羟色胺（也称血清素）和额叶皮层突触的损失有关，康复神经元衔接的数量能够纠正这种缺点，

致幻剂是能发生非典型认识状况的化合物，其特点是引起错觉，改动片面感觉、认知和心情。这种化合物很早就被发现对神经精神疾病具有医治潜力，包含郁闷症、强迫症和成瘾症。因而，在世界各地医药和宗教传统中有着悠长的运用前史。

裸盖菇素（Psilocybin）便是其间的一种。它是被称为奇特蘑菇的墨西哥裸盖菇中的一种活性致幻化合物。最近裸盖菇素被证明能敏捷缓解郁闷症状，并能够将效果继续数月。这一发展促进美国食物和药物管理局（FDA）在2019年指定其为 "突破性疗法"，并启动了多地址临床试验，以测验裸盖菇素作为一种重度郁闷症的医治办法。该范畴的研讨人员也越来越感兴趣它作为抗郁闷药的潜在成效。

已有研讨标明，裸盖菇素能够诱导神经习惯，但其实际上对大脑发生了什么影响，以及这种影响会继续多久还一向还未被说明。

北京时间7月6日，宣布在《Neuron》的一项新研讨中，来自美国耶鲁大学医学院的研讨团队在小鼠试验中发现，单剂裸盖菇素给药后就能当即且耐久地引起小鼠内侧额叶皮层中树突棘的构成，添加并增强了神经元的衔接。

该研讨证明裸盖菇素与最常用的抗郁闷药物选择性5-羟色胺再吸取抑制剂（SSRI）相同有用。这一发现有助于解说裸盖菇素的抗郁闷效果。

SSRI类抗郁闷药物尽管有用，但它们也往往伴随着一些令人不快的副效果，如厌恶、吐逆、腹痛、腹泻等，单个药物还会引起神经系统的副效果，乃至还或许引起男性性功能妨碍。

因而，需求切当了解并承认裸盖菇素对哺乳动物大脑的效果，认为医治郁闷症等精神疾病拓荒新的途径。

众所周知，额叶皮质的结构性神经可塑性是抗郁闷药效果的要害。在郁闷症患者的前额皮层中发现有突触萎缩。

在这项研讨中，研讨人员调查了裸盖菇素对小鼠大脑的影响。他们把一群小鼠随机分红三组：其间只给生理盐水的一组作为对照组；另一组运用麻醉剂氯胺酮（10mg/kg）作为阳性对照组，这是另一种被发现具有抗郁闷效果的药物；最终一组腹膜内打针裸盖菇素（1mg/kg）。

研讨人员随后用激光扫描显微镜对一切三组小鼠在几天内的大脑改变进行高分辨率成像，并在一个月后进行盯梢。

研讨人员发现，与对照组比较，裸盖菇素组小鼠中叫做树突棘的神经结构明显添加。树突是自神经元胞体伸出的较短而分支多的突起，树突棘便是这些分支上的小突起。它们在大脑电信号的传输和突触可塑性中发挥着要害效果。

该研讨通讯作者、耶鲁大学医学院的神经学家Alex Kwan说：“咱们不只看到神经元衔接数量添加了10%，并且神经元均匀强大了约10%，因而这种衔接会更强。”

树突棘会存在正常的替换，但长时间压力和郁闷等状况会导致其萎缩和密度下降。

裸盖菇素对小鼠树突棘构成的影响是明显的。与生理盐水组比较，在一次给药后24小时内，树突棘的密度和巨细明显添加，这种状况持在接下来的几天内续存在。给药7天后，约有一半的新棘突保存。在34天后，约有三分之一的新棘突依然存在。

研讨人员还发现，新构成的树突棘的散布很风趣。一些保存了它们所长出的一切新棘；而另一些则彻底失掉。不过，研讨人员还不清楚这意味着什么。

为了进一步研讨，研讨人员再次给氯胺酮组小鼠给药，并在24小时后解剖它们的大脑以调查树突棘。这证明了裸盖菇素在小鼠大脑中成长新棘的才能。

最终的一项试验显现出，裸盖菇素组的小鼠好像更能应对压力。

研讨人员发现，当被置于有压力的状况下（对脚进行轻度电击），试验组表现出更大的逃跑倾向和才能，并添加了神经递质活动。这种效果与氯胺酮对树突棘密度的效果类似，这标明快速神经元结构的重塑或许是具有快速抗郁闷效果的药物的要害，如氯胺酮和致幻剂。

研讨人员表明，现在还不清楚对大脑起不同效果的化合物是怎么发生了相同的效果，还需求进一步研讨。

总归，该研讨证明裸盖菇素诱导的结构重塑进程在体内是快速且耐久的，这标明突触从头衔接或许是具有快速抗郁闷效果化合物所共有的机制。

论文链接：

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2021.06.00